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饮酒可能对身体和心理造成双重伤害，研究显示，2016年，全球约有300万人因饮酒死亡。中国人酒精摄入量较高，这在男性群体中尤为明显，自1990年到2017年，人均饮酒量从7.1 L增加至11.2 L，预计未来中国男性的饮酒量仍会保持增加的态势。
此前，多项针对西方国家的研究显示，饮酒可能增加心血管疾病、肝硬化、传染病（如肺结核、肺炎）等疾病风险，但尚不明确同样的结论能否推广到中国人群，毕竟中国人群的饮酒类型、疾病风险、酒精代谢能力都与西方国家人群存在差异。此外，关于酒精与某些疾病风险的关联也存在争议，如缺血性心脏病、糖尿病、胃癌、白内障等疾病，究竟与酒精之间有何关联，是否存在因果关系仍缺乏定论。
近日，《自然-医学》（NatureMedicine）发表一项评估中国男性饮酒与200多种疾病风险的关系研究，表明中国男性饮酒与61种疾病风险正相关，在一定总饮酒量下，每日饮酒、阶段性大量饮酒和餐外饮酒显著增加了糖尿病、缺血性心脏病、肝硬化和酒精相关癌症的风险。多数男性饮酒和疾病关联性也通过遗传分析得到了证实，因此，中国男性加强戒酒是非常有必要的。
图片来源：NatureMedicine
研究使用了中国慢性病前瞻研究（CKB）数据库数据，涉及约51万成年人，均通过医院电子记录进行了为期约12年的前瞻性随访，其中41%为男性，基线时33%男性每周至少饮酒一次，平均饮酒量为286 g，以烈酒为主。当前仍饮酒的男性中，62%的男性每天饮酒，37%的男性间断性大量饮酒。研究人员对参与人员自我报告的饮酒情况与200多种不同疾病风险关系进行了分析。
中国男性饮酒与61种疾病呈正相关，喝的越多，风险越高
通过对200多种疾病与饮酒研究分析，发现中国男性饮酒与61种疾病呈正相关，其中28种疾病被世界卫生组织（WHO）认定为与酒精密切相关，如结核病、肝癌、结直肠癌、糖尿病、酒精性肝病、胰腺炎、高血压疾病、心血管疾病等，这些疾病中有22种表现出显著的剂量-反应关系，即饮酒量越大，疾病风险越高。此外，当前饮酒男性每周酒精摄入量增加280g，则这28种疾病的整体患病风险增加22%（HR=1.22，95% CI=1.19~1.25）。
其余33种疾病包括肺癌、胃癌、白内障、胃食管反流病、胃溃疡、痛风等，也与男性饮酒相关，这些疾病中有22种表现出显著的剂量-反应关系。此外，当前饮酒的男性每周摄入酒精量增加280g，则33种疾病整体风险增加12% （HR=1.12，95% CI=1.10~1.14）。文章表示，新发现的33种与饮酒相关的高风险疾病，之前WHO并未报道过，包括痛风和白内障。
此外，按照目前中国男性的饮酒模式来看，相比于非每日饮酒的男性，每日饮酒的男性罹患酒精相关癌症和肝硬化的风险高出30%~40%。类似地，阶段性大量饮酒使糖尿病风险增加23%（HR=1.23，95% CI=1.12~1.34），缺血性心脏病风险增加11%（HR=1.11，95% CI=1.03~1.19），而餐外饮酒将会使肝硬化风险增加49%（HR=1.49，95% CI=1.19~1.86）。此外，男性饮酒时间越长，与酒精相关的疾病风险就越高。本次研究发现饮酒模式特别增加了某些疾病的风险，而后续基于基因型的研究结果支持了这一结论，即酒精相关疾病的剂量依赖性存在因果效应。
考虑到男性与女性的饮酒模式差异，因此研究人员单独评估了女性的饮酒情况，发现女性中仅有2%有饮酒习惯，且酒精摄入量和疾病风险的关联性更低。
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中国男性饮酒与疾病风险间存在遗传关联性
两种基因型可改变个体对酒精的代谢能力，从而限制这些人的酒精摄入量，这两种基因与吸烟等其他生活方式因素无关，结合基因特点，通过一种称为“孟德尔随机化”的方法，能够可靠分析饮酒与疾病风险的因果关系。乙醛脱氢酶2（ALDH2）-rs671是中国人群中最为常见基因变异之一，变异后ALDH2酶活性下降，乙醛代谢能力下降，容易导致饮酒后脸红，俗称“红脸基因”。乙醇脱氢酶系（ADH）也是酒精代谢过程中的关键酶，ADH1B-rs1229984变异的人群对酒精不耐受。
本次研究中约16.8万人为ALDH2-rs671基因型和ADH1B-rs1229984基因型。基因型预测的平均酒精摄入量与WHO认定以及本研究新发现的酒精相关高风险疾病正相关，其中WHO认定的疾病中，男性每周酒精摄入量增加280g，整体患病风险增加14%（HR=1.49，95% CI=1.19~1.86），而本研究新发现的疾病中，男性每周酒精摄入量增加280 g，整体患病风险增加6%（HR=1.06，95% CI=1.01~1.12）。
此外，某些疾病与饮酒量的相关性更强，如中风风险增加38%（HR=1.38，95% CI=1.27~1.49）、肝硬化风险增加130%（HR=2.30，95% CI=1.58~3.55）、痛风风险增加133%（HR=2.33，95% CI=1.49~3.62）。与之相反的是，缺血性心脏病、腹股沟疝或前列腺增生不存在显著的剂量-反应基因型相关性。
此外，男性中增加酒精摄入的基因型与女性多数酒精相关疾病风险之间不存在不利关联。表明在男性身上观察到的疾病风险增加主要原因还是在于酒精本身，而非ALDH2-rs671基因型和ADH1B-rs1229984基因型的多效性。但这也可能是因为研究中女性饮酒的比例较低，评估酒精对女性的影响效用也就比较有限，因此，对于女性饮酒和疾病的风险解释需要更为谨慎。
文章表示，迄今为止，现有的酒精相关的孟德尔随机化研究多集中在心血管疾病和癌症，在其他疾病方面的研究数据比较有限。使用基因型来预测平均酒精摄入量有助于区分酒精、生活方式、其他健康问题对疾病的因果影响。研究未观察到可靠的遗传证据表明适度饮酒对男性缺血性心脏病有保护作用，但也无有害作用，这与其他的孟德尔随机化研究结论一致。
小结
总之，这项研究表明中国男性饮酒与61种疾病风险正相关，包括此前未明确的疾病，如痛风和白内障，扩大了目前已知的酒精造成的危害范围。饮酒的危害性扩大的证据表明，全球对饮酒的负担可能有所低估，这为后续制定公共卫生政策提供了信息支持。
研究人员还将计划在其他国家人群中探索评估饮酒与几种疾病的相关性和因果性，因为其他国家的人群可能有不同的饮酒模式、饮酒类型等，这将有助于更为充分和客观的明确饮酒危害的证据。
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